Il linfoma non-Hodgkin ( NHL ) MYC-aberrante è associato a esiti sfavorevoli con la chemioterapia convenzionale.
Ixazomib ( Ninlaro ) è un inibitore del proteasoma biodisponibile per via orale che ha come target i driver dell'espressione di MYC e ha dimostrato attività preclinica nel linfoma non-Hodgkin aggressivo MYC-aberrante.
È stato condotto uno studio di fase 1/2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di DA-EPOCH-R con l'aggiunta di Ixazomib nel linfoma non-Hodgkin aggressivo MYC-aberrante.
Per l'induzione, i pazienti hanno ricevuto 6 cicli di DA-EPOCH-R con Ixazomib somministrato 2 volte per cicli di 21 giorni; i responder hanno continuato il mantenimento settimanale con Ixazomib fino a 1 anno.
Gli obiettivi primari erano determinare la dose massima tollerata nella fase 1 e l'efficacia di DA-EPOCH-R con Ixazomib misurata dal tasso di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) a 12 mesi nella fase 2.
Erano valutabili per la risposta 36 pazienti. L'età media era di 63 anni e il 44% aveva linfoma double-hit ( DHL ) / linfoma triple-hit ( THL ).
Nella fase 1, la dose raccomandata per la fase 2 è stata definita come 3 mg di Ixazomib. In tutto 29 pazienti ( 76.3% ) hanno completato 6 cicli di DA-EPOCH-R e 25 ( 65.8% ) sono stati sottoposti a escalation della dose.
Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) dopo l'induzione è stato del 97% con un tasso di risposta completa del 69%.
Al follow-up mediano di 18.8 mesi, i tassi di sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi e di sopravvivenza globale ( OS ) sono stati rispettivamente del 78% e dell'86%.
Per DHL/THL versus linfoma double-expressor ( DEL ), i tassi di sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi sono stati rispettivamente del 53% rispetto al 95% e i tassi di sopravvivenza globale a 12 mesi sono stati rispettivamente del 65% versus 100%.
Le tossicità di grado maggiore o uguale a 3 sono state prevalentemente ematologiche. 27 pazienti ( 75% ) hanno manifestato neuropatia, quasi sempre di basso grado.
L'induzione di DA-EPOCH-R con Ixazomib aggiuntivo è fattibile e sembra efficace nei pazienti con linfomi double-expressor. ( Xagena2024 )
Karmali R et al, Blood Adv 2024; 8: 1612-1620
XagenaMedicina_2024