La monoterapia con Glofitamab ( Columvi ) induce una remissione duratura nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante o refrattario dopo due o più terapie precedenti, ma non è stata precedentemente valutata come terapia di seconda linea.
Sono state studiate l'efficacia e la sicurezza di Glofitamab più Gemcitabina - Oxaliplatino ( Glofit-GemOx ) rispetto a Rituximab più Gemcitabina - Oxaliplatino ( R-GemOx ) nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante o refrattario.
Lo studio di fase 3, randomizzato, in aperto, STARGLO è stato condotto in 62 centri in 13 Paesi in Asia e Australia, Europa e Nord America. Sono stati reclutati pazienti non-idonei al trapianto di età maggiore o uguale a 18 anni con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante o refrattario confermato istologicamente dopo una o più terapie precedenti.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale stratificando per 1 vs 2 o più linee di terapia precedenti e stato recidivante vs refrattario a Glofit-GemOx ( Gemcitabina endovenosa 1.000 mg/m2 e Oxaliplatino 100 mg/m2 più dosaggio step-up di Glofitamab a 30 mg; per un totale di 8 cicli, più 4 cicli aggiuntivi di monoterapia con Glofitamab ) o a R-GemOx ( Gemcitabina endovenosa 1.000 mg/m2 e Oxaliplatino 100 mg/m2 più Rituximab 375 mg/m2; per un totale di 8 cicli ).
Il Comitato di revisione indipendente dello studio, che ha valutato tutti gli endpoint basati sulla risposta, non conosceva l'assegnazione del trattamento.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale.
Le analisi di efficacia sono state effettuate per intention-to-treat ( ITT ) in tutti i pazienti assegnati in modo casuale.
Sono stati presentati i risultati sia dell'analisi primaria ( cut-off: marzo 2023 ) sia dell'analisi aggiornata dopo che tutti i pazienti avevano completato la terapia in studio ( cut-off: febbraio 2024 ).
Le analisi di sicurezza hanno incluso tutti i pazienti che hanno ricevuto un trattamento in studio.
Nel periodo 2021-2023, 274 pazienti sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a ricevere Glofit-GemOx ( n=183 ) o R-GemOx ( n=91 ). 158 pazienti ( 58% ) erano maschi e 116 ( 42% ) erano femmine; l'età media era di 68 anni.
All'analisi primaria dopo un follow-up mediano di 11.3 mesi, la sopravvivenza complessiva è migliorata significativamente con Glofit-GemOx rispetto a R-GemOx ( mediana non-stimabile vs 9.0 mesi; hazard ratio HR 0.59; P=0.011 ).
All'analisi aggiornata dopo un follow-up mediano di 20.7 mesi è stato osservato un miglioramento costante della sopravvivenza complessiva con Glofit-GemOx rispetto a R-GemOx ( mediana 25.5 mesi vs 12.9 mesi; HR 0.62 ).
Nei set di sicurezza, 180 pazienti ( 100% ) nel gruppo Glofit-GemOx e 84 pazienti su 88 pazienti ( 96% ) nel gruppo R-GemOx hanno manifestato almeno un evento avverso durante il periodo di studio.
La sindrome da rilascio di citochine si è verificata in 76 su 172 pazienti ( 44% ) esposti a Glofitamab ed è stata prevalentemente di basso grado.
Si sono verificati decessi correlati a Glofitamab o a Rituximab in 5 ( 3% ) pazienti nel gruppo Glofit-GemOx e in 1 paziente ( 1% ) nel gruppo R-GemOx.
Glofit-GemOx ha mostrato un significativo vantaggio in termini di sopravvivenza complessiva rispetto a R-GemOx, supportandone l'uso nei pazienti non-idonei al trapianto affetti da linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante o refrattario dopo una o più linee di terapia precedenti. ( Xagena2024 )
Abramson JS et al, Lancet 2024; 404: 1940-1954
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