E' stata riportata un'analisi della malattia minima residua / rilevabile ( MRD ) come predittore di esito in pazienti precedentemente non-trattati con linfoma follicolare ( FL ) dallo studio randomizzato e multicentrico GALLIUM.
I pazienti hanno ricevuto un'induzione con Obinutuzumab ( G; Gazyvaro ) o Rituximab (R) più Bendamustina, oppure chemioterapia con Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina, Prednisone ( CHOP ) o Ciclofosfamide, Vincristina, Prednisone ( CVP ), seguita da mantenimento con lo stesso anticorpo nei pazienti responder.
Lo stato della malattia minima residua è stato valutato in momenti temporali predefiniti ( a metà dell'induzione [ MI ], alla fine dell'induzione [ EOI ] e a intervalli di 4-6 mesi durante il mantenimento e il follow-up ). I pazienti con dati di biomarcatori valutabili alla diagnosi sono stati inclusi nell'analisi di sopravvivenza.
La positività alla malattia minima residua è stata associata a una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) inferiore a metà dell'induzione ( hazard ratio HR, 3.03; P minore di 0.0001 ) e alla fine dell'induzione ( HR, 2.25; P minore di 0.0001 ).
La risposta di malattia minima residua è stata più elevata dopo Obinutuzumab più chemioterapia rispetto a Rituximab più chemioterapia a metà dell'induzione ( 94.2% vs 88.9%; P=0.013 ) e alla fine dell'induzione ( 93.1% vs 86.7%; P=0.0077 ).
I pazienti che hanno risposto tardivamente ( MI-positivi / EOI-negativi ) hanno presentato una significativamente peggiore sopravvivenza libera da progressione rispetto ai pazienti che hanno risposto precocemente ( MI-negativi / EOI-negativi; HR, 3.11; P=0.00011 ).
La percentuale più piccola di positività alla malattia minima residua è stata osservata nei pazienti trattati con Bendamustina a metà dell'induzione ( 4.8% vs 16.0% in quelli trattati con il regime CHOP; P minore di 0.0001 ).
Obinutuzumab è sembrato compensare regimi chemioterapici meno efficaci, con tassi di risposta di malattia minima residua simili osservati nei gruppi Obinutuzumab più chemioterapia.
Durante il periodo di mantenimento, un numero maggiore di pazienti trattati con Rituximab rispetto a Obinutuzumab era MRD-positivo ( R-CHOP, 20.7% versus G-CHOP, 7.0%; R-CVP, 21.7% versus G-CVP, 9.4% ).
Durante il mantenimento, la positività della malattia minima residua è stata associata a recidiva clinica.
Lo stato di malattia minima residua può determinare l’esito dopo l’induzione e durante il mantenimento e la negatività della malattia minima residua è un prerequisito per il controllo della malattia a lungo termine nel linfoma follicolare.
Le risposte di malattia minima residua più elevate dopo il trattamento basato su Obinutuzumab rispetto a Rituximab hanno confermato una più efficace eliminazione delle cellule tumorali. ( Xagena2024 )
Pott C et al, J Clin Oncol 2024; 42: 550-561
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