L'esito dei pazienti anziani affetti da linfoma mantellare ( MCL ) è migliorato con l'introduzione dell'immunochemioterapia, seguita dal mantenimento con Rituximab ( R ).
La valutazione della malattia minima residua ( MRD ) rappresenta uno strumento promettente per decisioni terapeutiche personalizzate, ed era una parte pianificata in modo prospettico dello studio European MCL Elderly.
Si è studiato come lo stato della malattia minima residua abbia influenzato l’efficacia del mantenimento con Rituximab e come la malattia minima residua possa consentire strategie di consolidamento su misura.
Pazienti precedentemente non-trattati con linfoma mantellare di età pari o superiore a 60 anni sono stati assegnati in modo casuale al gruppo Rituximab rispetto al mantenimento con Interferone-alfa dopo risposta a Rituximab, Fludarabina, Ciclofosfamide ( regime R-FC ) rispetto a Rituximab, Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina, Prednisone ( regime R-CHOP ).
Il monitoraggio della malattia minima residua è stato effettuato mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale ( qPCR ) seguendo le linee guida EuroMRD.
Un test qPCR con una sensibilità mediana di 1 x 10-5 è stato generato nell’80% di 288 pazienti in un contesto internazionale, multicentrico e multilaboratorio. Una diffusione più estesa del tumore ha facilitato l'identificazione di un marcatore molecolare.
L'efficacia del mantenimento con Rituximab nella remissione clinica è stata confermata per i pazienti MRD-negativi al termine dell'induzione in termini di sopravvivenza libera da progressione ( PFS; hazard ratio HR, 0.38 ) e sopravvivenza globale ( OS; HR, 0.37 ), in particolare nei pazienti trattati con R-CHOP ( PFS-HR, 0.23; OS-HR, 0.19 ).
Il mantenimento con Rituximab è apparso meno efficace nei pazienti MRD-positivi ( PFS-HR, 0.51 ) in generale e dopo l'induzione con regime R-CHOP ( PFS-HR, 0.59 ). Il regime R-FC ha ottenuto una clearance della malattia minima residua più frequente e più rapida rispetto a R-CHOP.
La positività alla malattia minima residua in remissione clinica dopo l’induzione è stata associata a un breve tempo mediano alla progressione clinica di circa 1-1.7 anni.
I risultati hanno confermato la forte efficacia del mantenimento con Rituximab nei pazienti MRD-negativi dopo l’induzione. I risultati hanno scoraggiato la riduzione del trattamento per i pazienti MRD-negativi.
Dovrebbero essere esplorate strategie di consolidamento più efficaci nei pazienti MRD-positivi per migliorare la prognosi a lungo termine. ( Xagena2024 )
Hoster E et al, J Clin Oncol 2024; 42: 538-549
XagenaMedicina_2024